早在明朝，葡萄牙人已开始在澳门进行贸易和修建洋房居住。于1583年，在澳门居留的葡萄牙人在未经明朝同意下，自行成立澳门议事会进行葡萄牙社区的自治管理，但葡萄牙仍每年付500两白银予明与其后的清为地租。由于澳门有葡萄牙人聚居和日本倭寇的活动，明朝于1608年（万历三十六年），香山知县蔡善继以《条议制澳十则》加强对澳门的管治。1614年，朝廷接纳两广总督张鸣冈的，加强澳门的军事防范。1616年，葡萄牙任命卡洛告为澳门总督（简称：澳督），但并没有到任。1623年，葡萄牙任命马士加也为澳督，并正式到澳门就职。由于最初只负责澳门防务，澳督官邸亦设于大炮台。1749年（乾隆14年），清颁布《澳夷善后事宜条议》以完善对在澳外国人的法律，并将其葡文石碑竖立于议事亭。1783年4月4日葡萄牙海事暨海外部部长以葡萄牙女王名义发布《王室制诰》后，议事会逐渐失去大部分，而作为葡萄牙国家代表的澳门总督的则不断扩充膨胀。
1842年，清与英国签订《南京条约》割让后，葡萄牙派代表与清朝钦差大臣爱新觉罗耆英谈判，要求豁免地租银，并由葡萄牙军队驻防澳门半岛。清断然葡萄牙的要求，但维持已给予葡萄牙的各样优待。及至1845年11月20日，葡萄牙女王玛丽亚二世单方面宣布澳门为港，除容许外国商船停泊进行贸易活动外，更向清朝缴纳地租银。1846年4月澳督亚马留上任后，随即推行一系列殖民政策。1846年5月，亚马留单方面宣布对澳门华籍居民征收地租、人头税和不动产税，把只对葡萄牙居民实行的权，扩大到华籍居民。亚马留之举立即引起驻澳的清朝官员的严重与交涉。但从1849年开始，亚马留悍然将清朝官员赶出澳门和捣毁清朝海关，并停止向清缴纳地租银。亚马留的举动，进一步激起了华籍居民的。结果，亚马留在同年8月22日被刺杀身亡。
1862年葡萄牙曾与清草签《中葡和好贸易条约》，欲将澳门地区转为葡萄牙之属地，但被发现而告终。直至1886年（光绪12年），葡萄牙与英国代表藉鸦片缉私征税的合作与清谈判。结果于1887年，清与葡萄牙先后签订了《中葡草约》、《和好通商条约》，条约列明：“由中国坚准葡国永驻管理澳门以及属澳之地，与葡国治理他处无异”。不过为避免主权彻底，清保留了将澳门让与他国的，葡萄牙若想将澳门让与他国，必须经过中国同意。
自1971年联合国大会2758号决议，中华人民国取得联合国席位后，便开始为与澳门的主权问题采取外交行动。时任国务院总理对此非常关注，中国驻联合国代表黄华亦于1972年3月为此致函联合国非殖民地化委员会申明中国的立场：“和澳门是被英国、葡萄牙占领的中国领土，解决、澳门问题是中国主权范围内的事，是作为一个主权国家的中国要对被占领的领土恢复执行主权的问题，而完全不是属于通常的殖民地范畴的问题，更不是使其获得的问题。”同年11月8日，联合国大会通过了决议案，将和澳门于殖民地名单剔除，此举为中国和平解决与澳门的主权问题制造了有利的背景条件。
1974年4月25日，葡萄牙一批中下级军官所组成的“武装部队运动”将持续执政42年的极右，新开始化进程。当时的葡萄牙新实行非殖民化政策，承认澳门不是殖民地，而是中国领土。1975年12月31日，葡萄牙将最后一批驻澳门军队撤离。1976年，葡萄牙总统安东尼奥·拉马略·埃亚内斯（António Ramalho Eanes）出席联合国大会，与中国驻联合国代表黄华谈及中葡建交与澳门问题之事宜。经过两年的洽商，1979年2月8日，葡萄牙与中华断绝邦交，2月9日与中华人民国正式交换《建交公报》。中葡双方共同肯定澳门是中国领土，至于归还时间与细节将在适当时间由两国谈判解决。至此，葡萄牙的改变与行动为中葡关系奠定了良好的基础。
中葡正式建交后，两国官员开始频繁互访。1980年3月，澳门总督伊芝迪应邀请进行访问。而中国亦曾派出不少官员（如：任仲夷、）造访澳门。随著两国友谊的增进，最高领导人也开始进行互访。1984年11月，中华人民国访问葡萄牙，与葡萄牙总统埃亚内斯会面就澳门问题交换意见。1985年5月葡萄牙总统访问中国，与中国当时的最高领导人会晤，同表友好地解决澳门问题。
当时在更为复杂的主权问题上，中国与英国已达成多项共识，包括《中英联合声明》的草案。中葡关系亦稳定发展，谈判解决澳门问题的条件与时机日渐成熟。维基解密黄菊
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